多酚化合物(兒茶素)

近年來，人們越來越了解植物衍生的多酚化合物對預防癌症的作用，研究發現，各種膳食中的多酚化合物在蔬菜、水果和茶廣泛存在，具有抗癌，抗增殖，抗氧化劑和細胞凋亡活性，在這些植物衍生的多酚化合物中，兒茶素(綠茶中的主要成分)被認為是最有效的人類癌症化學預防方法[1]。

與茶密不可分的台灣民眾

茶是世界上流傳最久、流行最廣的飲料，而臺灣的茶發展至今已有兩百多年，是臺灣民眾傳統的飲料之一，是繼水之後最受歡迎的飲品，與臺灣的人文風俗有密不可分的關係。

茶的三種類型

不同地區用於茶生產的方法有多種分類，根據發酵程度，茶通常分為三種主要類型，包括未發酵的綠茶、部分發酵的烏龍茶和完全發酵的紅茶或普洱茶。

茶的活性與成分

茶色素(tea pigments)

咖啡因(caffeine)

茶皂素(tea saponin)

一些茶產生的次級代謝產物

茶的重要性能

這些活性化學物質有助於茶的許多重要性能，如防癌、抗衰老、抗微生物、抗炎、降血糖和降血壓等活性，以維持健康[3]。

防癌

抗衰老

抗微生物

抗炎

降血糖

降血壓

天然化合物-茶多酚

茶中最主要的天然化合物為茶多酚(tea polyphenols)，具有重要的兒茶素(catechin)佔30-42%，此被視為茶葉中對健康最重要的成分，主要兒茶素為表兒茶素(epicatechin,EC)、表兒茶素沒食子酸酯(epicatechin-3-gallate,ECG)，表沒食子兒茶素(epigallocatechin,EGC)和表沒食子兒茶素沒食子酸酯(Epigallocatechin Gallate, EGCG)。

綠茶的兒茶素與抗氧化

尤其是綠茶其製造過程不經發酵處理，所含的兒茶素- EGCG含量最高，佔兒茶素總量的50–80％，具有抗氧化或促氧化特性，這些特性已被廣泛研究了30多年[4-6]。

茶的特性與功效

• A. 抗腫瘤特性
• B. 抗氧化特性(Antioxidants)
• C. 誘導細胞凋亡(Apoptosis)
• D. 抑制上皮-間質細胞轉換(Epithelial mesenchymal transition,EMT)/轉移(Metastasis)
• E. 抗血管新生特性（antiangiogenesis）

抗腫瘤特性

茶類的抗腫瘤研究主要集中在綠茶兒茶素上，在體外和動物研究表明，茶類化合物具有有效的抗氧化和抗癌特性，以及能抑制腫瘤細胞的增殖和誘導細胞凋亡，此外，還具有抑制血管生成和腫瘤細胞侵襲以及調節免疫系統功能的能力[7-9]。

抗氧化特性(Antioxidants)

氧化還原平衡對人類健康至關重要，活性氧(Reactive oxygen species, ROS)是正常細胞代謝的副產物，已發現與癌症有關，通常，ROS的積累會損壞DNA、蛋白質和脂質，並導致正常細胞癌變，然而ROS在癌細胞中具有雙重作用，當ROS的產生超過癌細胞的耐受範圍，透過ROS介導的氧化應激也會誘導癌細胞死亡[10, 11]。因此，調節ROS的產生可能是癌症治療的潛在策略。

研究發現茶類化合物具有有效的抗氧化和抗癌特性，茶中的兒茶素透過兩種機制清除自由基，（1）直接機制-直接清除ROS或（2）間接機制-誘導抗氧化酶和抑制促氧化酶的方式來達到清除自由基抗氧化的功能[12]。

兒茶素的酚羥基可以與活性氧和活性氮發生反應，進而中斷新自由基的產生週期，另外兒茶素作為間接抗氧化劑，調節蛋白質的合成(如抗氧化酶)和信號傳導途徑[13]。除了作為預防劑外，茶多酚還可用作為多種癌症的輔助療法，研究發現當茶多酚與常規癌症化學治療劑-順鉑(cisplatin,CP)結合使用時具有協同作用，通過減少癌細胞增值和/或透過ROS誘導癌細胞凋亡來抑制乳癌細胞的生存能力，並透過抗炎和抗氧化活性改善了癌症治療期間的副作用[14, 15]。

誘導細胞凋亡(Apoptosis)

惡性細胞中的凋亡途徑是癌症預防和治療的有效策略，所謂凋亡(Apoptosis)是細胞不可逆性損傷的一種表現，又稱細胞程式性死亡(programmed cell death)，其在細胞生物的發育和體內穩態中起重要作用[16]。

研綠茶的主要兒茶素(EGCG)能夠通過影響細胞凋亡的不同訊息傳遞路徑來抑制乳癌細胞的生長，或透過調控細胞週期停滯和粒線體介導的細胞凋亡[16, 17]。

研究發現，EGCG能夠影響多種腫瘤中抗凋亡因子(例如Bcl-2，Bcl-xl)的表達和功能，並調控促凋亡分子(例如Bax，caspase-3)來誘導癌細胞的凋亡；另外EGCG可誘導細胞週期停滯G0，G1，S和G2期阻斷癌細胞分裂，透過調控相關的細胞週期蛋白(例如cyclin D1，E，A，B，CDK)以及調控抗增殖因子(例如CDK抑製劑的p27，P21，P16，P18)來抑制癌細胞的生長[18]。

抑制上皮-間質細胞轉換/轉移

上皮-間質細胞轉換(EMT)是癌細胞轉移的關鍵機制，是具有極性的上皮細胞轉換為具有運動能力的間質細胞並獲得侵襲和遷移能力的過程。

當癌細胞型態為表皮型態(Epithelial-form)，細胞與細胞間排列緊密，較不易移動，當癌細胞型態轉變為間質型態 (Mesenchymal-form)時，細胞與細胞之間排列較為鬆散，細胞外觀也較細長，利於癌細胞做局部組織侵犯，並穿透周圍組織而進入鄰近的血管或淋巴管中進行轉移。

研究發現EGCG通過調節TGF-β/ Smad訊息傳遞路徑抑制癌細胞的上皮間質細胞轉換(EMT)，並抑制癌細胞的侵襲和遷移[19]。而EMT還可誘發癌細胞產生幹細胞特性，而癌症幹細胞也是癌症復發、轉移、以及造成抗藥性的最重要因子之一，在另一項研究發現EGCG可以抑制乳癌、肺癌、前列腺癌和肝癌的人類幹細胞(Cancer stem cells, CSC)上皮-間質細胞轉換(EMT)及抑制相關基因的表達(例如Twist，Snail，vimentin，N-cadherin)，且EGCG與抗癌藥合用，協同增加抗癌藥物的作用[20, 21]。

抗血管新生特性（antiangiogenesis）

由於血管新生是腫瘤生長的必經過程，當腫瘤開始長大時，就必須靠新生血管來供應養份，此時癌細胞本身或周圍的結締組織，會分泌許多促使血管新生的物質，例如血管內皮細胞生長因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)、鹼性纖維細胞生長因子(Fibroblast growth factor, FGF)等，當血管新生促進因子分泌量增加，會造成腫瘤增生，並使癌細胞更易轉移，若能適時抑制血管新生，則能抑制腫瘤的生長。

在參與血管新生的因子中，最重要的是VEGF，因大多數的腫瘤中，VEGF的表達量較高。綠茶除抗癌細胞增殖作用外，還顯示出抑制腫瘤侵襲和血管生成的作用，進而抑制腫瘤的生長和轉移，研究發現綠茶中的EGCG通過調節血管內皮生長因子（VEGF）可顯著減少癌細胞增殖、遷移和侵襲以及通過抑制血管生成而有助於癌症預防[22]。

在動物的研究上，亦可以看到飲用綠茶相對僅飲用水的小鼠，可以顯著抑制腫瘤的生長和進展，並抑制VEGF誘導的角膜新生血管形成[23]。

乳房X線攝影密度

研究發現乳房X線攝影密度(Mammographic density,MD)是指纖維腺組織與脂肪的相對量，與乳癌的發生率有關，通常其MD百分比≥75％的女性相較於<10％MD的女性高出4〜6倍罹患乳癌的風險。

兒茶素的臨床試驗

於2016及2017年臨床試驗發現，每天補充800-1315 mg兒茶素(包括843 mg EGCG)的綠茶，可以降低50至55歲女性乳房X線攝影密度(MD)，因此此研究建議年輕女性可以對對綠茶進行補充來預防乳癌的發生[24-26]。

飲用茶的注意事項

泡茶溫度

因為茶葉中所含的天然物質如維生素Ｃ、茶多酚等都是易氧化的物質，氧化後其生物活性 化合物有益特效就會隨之降低，當茶湯在放置過程中，隨著時間的延長，這些物質氧化損失量隨之增大，因此建議泡茶溫度最好維持在攝氏70-80度，待稍冷後飲用。

喝茶時機

喝茶時機則以飯後為宜，勿空腹喝茶，空腹喝茶容易降低消化功能，且對腸胃產生一些刺激，會使茶中所含的咖啡因等生物鹼快速吸收後亦引發頭暈、心慌、手腳無力、頭痛等現象。

睡前不宜飲茶

睡前不宜飲茶，美國食品藥物管理局表示因茶中的咖啡因能興奮中樞神經，會讓人神經緊張、難以入睡、心跳加速、心律不整、血壓上升、頭痛、頭暈，甚至更依賴咖啡因等。

飯後不宜馬上飲茶

飯後不宜馬上飲茶，會沖淡胃液，影響食物消化，同時茶中的單寧酸會增加胃的負擔，並影響蛋白質的吸收，最好是在飯後一小時後喝茶，可促進消化，消除油膩。

適量喝茶就好

多酚容易與鐵結合，且除了多酚，茶的pH值亦會影響多酚與鐵的結合能力，讓茶原有的效用大為降低。建議孕婦、月經量大的女性、貧血及缺鐵的人不適合喝太多茶，否則容易讓茶與鐵結合排出體外，造成更嚴重的缺鐵。

確認茶的品質

需注意茶業的農藥與重金屬等污染問題，有研究發現茶湯含有大量農藥，所以要喝茶保健及預防癌症，務必挑選經嚴格審查確認沒有農藥與重金屬污染的茶。

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