根據WHO 2018年的報告，全球每年約有兩百零九萬名新診斷乳癌患者，衛福部國民健康署最新公布106年癌症發生資料，女性乳癌位居女性癌症發生率之首，為國人十大癌症發生率第4名，每年約有14,000名新診斷患者，依目前現行乳房癌症治療指引建議，放射治療為乳癌治癒性治療中重要療程之一，大約五至六成患者必須接受全乳房/胸壁放射治療[1]。

什麼是放射治療？

放射線治療是治療的重要組成部分，即俗稱的「電療」，是指利用本身具有放射性的物質，或者是可產生放射性的儀器（如直線加速器）來治療病人。放射線是透過高能量的放射線殺死體內癌細胞，並防止它繼續生長與分裂。放射線必須穿過正常皮膚組織才能到達腫瘤組織，從而在一定程度上損傷了表皮及皮膚基底層細胞，儘管開發了高精密放射療法，但是放射不可避免地會損害健康組織，可能造成的皮膚反應會有如曬傷一般，發紅、發熱、變黑、脫皮等現象會一一出現，嚴重者甚至會出現水泡以及大範圍的皮膚潰爛現象。

乳癌放射治療的療程

全乳放射治療的療程通常大約五到六周，放射治療誘發的皮膚損傷首先表現為原發性短暫性紅斑皮膚發紅，在治療的前一到兩週內可能發生早期的紅斑。在治療的第三至第四周內，累積輻射劑量達到20葛雷(Gy)以上，皮膚會出現持續且明顯的紅斑，感覺發紅發熱及搔癢感。此時可能還會出現其他皮膚變化，例如乾燥，脫毛和色素沉著，甚或是可能發生皮膚乾性脫屑，這是由於表皮脫落以及汗水和皮脂腺功能降低的結果。在治療的第四至第六週，皮膚的紅斑或色素沉著愈趨明顯，當對皮膚的總輻射劑量達50 葛雷(Gy)或更高時，可能出現皮膚紅腫或是水泡的生成，更嚴重者會造成潮濕脫屑反應或皮膚的潰瘍[2]。

為什麼會出現肌膚反應？

人體皮膚表皮有著一層會不斷分裂產生角質層的基底層細胞(Basal membrane cell)，這是一群對放射線敏感的細胞，會因為受到放射線的影響而暫時停止其生理機能，也就是說在放射治療開始的第二週起，我們的表皮就”暫時”無法再產生新的角質層。人體的角質層是由30層死掉的基底層細胞堆疊而成的，這張薄如蟬翼的角質層在放射治療開始後就成了我們體表對外的最後一層屏障，其實這層角質層就像一張紙覆在肉（真皮層）上面那樣的脆弱。平時一般的衣服摩擦或洗澡就可能使角質剝落，而皮膚越乾躁時角質層越容易掉，刷洗越用力的話皮膚也越容易破皮。

放射治療傷皮膚    保濕是肌膚修護關鍵

注重肌膚保養的女性，千萬別小看放射治療對皮膚的影響！台灣每年約有7,000名女性乳癌病患接受放射性治療，在殺死癌細胞的同時也造成皮膚損傷，導致角質層變薄，並損傷汗腺及皮脂層。有高達50%患者在接受放療之後，皮膚容易搔癢敏感，失去排汗、散熱等功能，外在環境一變化皮膚就紅腫發炎，換季時更是苦不堪言。這就是放射治療後常見的副作用–「放射性敏感肌膚」。

要舒緩放射治療對肌膚帶來的傷害，有兩個關鍵的保養步驟：1. 避免摩擦。2. 重視保濕。必須在放療後把握黃金治療期，透過保濕積極修復被破壞的皮膚。研究顯示在放射性皮膚炎的治療的相關研究顯示，提供受損的皮膚維持保濕，可以使傷口更快的癒合，而具有保濕功能的預防性的產品，可以降低放射治療的乳癌患者其皮膚產生副作用的發生率，並在放射治療引起的皮膚損傷治療中，具有重要價值[3, 4]。

玻尿酸是保濕聖品

玻尿酸(Hyaluronic Acid, HA)，化學式為(C14H21NO11)n，於1934年Karl Meyer和John Palmers首次從牛眼睛中提取出來該物質，其名稱源自希臘語hyalos，意為“玻璃”，指的是其物理性質，由於其質地黏稠透明像玻璃一樣。玻尿酸因為無色無味，看起來呈現透明的膠狀，所以又稱「透明質酸」，是一種是由雙糖基本結構組成的糖胺聚糖（glycosaminoglycans, GAG），屬於粘多醣(mucopolysaccharides)的一種。該組的成員還包括其他通常已知的化合物，例如硫酸軟骨素(chondroitin sulfate)、硫酸角質素(keratan sulfate)、肝素(heparin)、硫酸乙酰肝素(heparan sulfate)和硫酸皮膚素(dermatan sulfate)[5]。玻尿酸是細胞外基質（extracellular matrix, ECM）的主要成分之一，玻尿酸常見於人體的結締組織與真皮層組織，在真皮層中負責利用其高保水性和高粘度來調節水的平衡並維持細胞結構。玻尿酸是一種高分子的聚合物，在生物體內的分子量從5000到2000萬道爾頓(Da, Dalton分子量單位)不等，其結構可顯著吸附自身重量 500 倍以上水分的能力。

玻尿酸功用

許多研究已顯示出其廣泛的藥理活性，包括抗炎、促傷口癒合和組織再生、免疫調節、抗癌和抗增殖、抗衰老及提供皮膚修復[6]。HA在調節各種生物過程和維持體內穩態方面發揮著多方面的作用。人體內的玻尿酸含量會隨著年齡的增長而逐漸減少，從接近100%，到60歲後降至25%，進而造成皮膚乾燥缺乏彈性，特別是經過放射治療後的皮膚，因為遭到破壞，更需要補充玻尿酸為放射性敏感肌膚保濕。

玻尿酸在皮膚代謝中的重要作用

負責皮膚的水合作用並增加其水分含量

增加了細胞運動，促進傷口癒合過程中的細胞遷移。

保護細胞免受自由基侵害。

促進細胞間的訊息傳遞。

具有抗炎特性並促進傷口癒合。

可以活化成纖維細胞，並刺激膠原蛋白的合成[7]。

玻尿酸與放射線治療的關係

根據過去在瑞士及義大利針對玻尿酸乳霜(Cream)進行過的臨床試驗[8-10]，在放射線療程前一周就開始使用玻尿酸產品，試驗過程中每天塗擦2-3次，並觀察每周皮膚的變化。研究結果指出，從第3-4周開始至療程結束即可明顯觀察到使用玻尿酸產品確實可以有效降低急性放射性皮膚炎的反應。由於玻尿酸產品有助於減緩急性放射性皮膚炎的反應，因此許多用於放射線療程中的皮膚敷料、衛材多少都會添加玻尿酸，用以提高皮膚保水度。然而，有臨床試驗指出玻尿酸產品對於乳癌患者放射線治療後的放射性皮膚炎效果不彰[11, 12]。

但文章也指出，現在放射線治療的技術與20年前相比有卓越進步，表皮輻射劑量較低，因此急性放射性皮膚炎反應較低，故玻尿酸在乳房放射治療中的皮膚較無統計學上的差異。綜上所述，可以得到：

• A. 玻尿酸的保濕能力對急性放射性皮膚炎確實有預防效果。
• B. 由於放療進步，降低表皮輻射量，乳房放射治療的皮膚炎反應不如過去顯著。若本身為敏感膚質者，仍建議使用，降低放射性皮膚炎風險。
• C. 在其他癌別的放射線治療上，亦可使用玻尿酸來降低放射性皮膚炎的風險。

小分子還是大分子好？

市面上有許多玻尿酸保養品，不僅宣稱具有高濃純鎖水功效，還有小分子玻尿酸深入真皮層補水，但玻尿酸的補水能力和分子量大小有什麼關係呢?人體中的玻尿酸，其實正常分布著許多大小不一的玻尿酸分子，從大分子( > 1000kDa, HMW-HA)、中分子(250~1000kDa, MMW-HA)、小分子(10~250kDa, LMW-HA)、到寡分子(< 10kDa, Oligo-HA)。

玻尿酸小提示

一般作為保養品成分的外用玻尿酸是被當作皮膚的吸水保濕劑，所以分子量大的玻尿酸其吸水保濕力越好，所以外用的玻尿酸通常不會使用小分子玻尿酸。玻尿酸的吸水能力和分子量大小成正比，分子量越大的玻尿酸其濃度就不需要使用太高，通常使用的濃度在0.025~0.05% 即可。

• A. 高分子玻尿酸具有捕獲大量水份能力，因此主要是做為高分子吸水保濕劑，發揮保濕的效用。
• B. 中分子玻尿酸，可以防止肌膚老化；而小分子玻尿酸則可以滲透皮膚細胞，直達肌膚底層執行修補細胞的任務，幫助皮膚傷口癒合。但是要穿透皮膚角質層進入真皮層被吸收的玻尿酸，分子量必須小於500道爾頓（Dalton, Da）。
• C. 目前外用玻尿酸最小的分子量仍在數千Dalton，遠大於可以穿透皮膚的標準，所以外用玻尿酸是「絕對」無法滲透到皮膚裡的。

怎麼選玻尿酸產品？

選擇玻尿酸可以從生產來源以及劑型來做考量，並依照個人偏好與使用目的來做選擇。玻尿酸生產來源有三，特性如下：

• A. 動物體萃取→動物體萃取主要的取材來自於雞冠或牛眼玻璃體，提取的玻尿酸屬於中大分子量，只是提取率與純度來說偏低，提取成本較高。
• B. 化學合成→化學合成法藉由聚合反應可以輕鬆大量製造玻尿酸，缺點是聚合反應不一，產生出的玻尿酸分子量大小不一，結構不精純。
• C. 生物科技發酵→生物科技發酵法使用乳酸菌發酵生成，可依照需求生成特定分子量大小的玻尿酸，純度高、結構精純，是目前較為普遍使用的生產法。

乳癌的放射治療導致皮膚急慢性發炎甚至造成不可逆的皮膚損傷，已經受損的肌膚該如何照護及保養？這是每位患者迫切想知道的答案，芙姵爾生醫秉持著多一層知識，多一層保護，更讓人多一層安心。想要照顧好肌膚，首先基礎要穩，從專業知識出發認識產品，更能理解產品對自己的助益！

參考資料

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